Semaglutide и Tirzepatide — это два пептидных препарата для снижения веса, которые действуют на одну и ту же гормональную систему кишечника, но Tirzepatide захватывает дополнительный рецептор, и именно эта разница в механизме определяет разницу в результатах.
Как они работают — простыми словами
Представьте, что аппетит и обмен веществ регулируются через «переговоры» между кишечником, поджелудочной железой и мозгом. Semaglutide вступает только в один такой «разговор» — через GLP-1: замедляет опустошение желудка, усиливает чувство сытости в мозге и снижает выработку глюкозы печенью.
Tirzepatide ведёт сразу два параллельных «разговора». К эффекту GLP-1 добавляется активация GIP-рецептора, который усиливает подавление аппетита сверх того, что дает один GLP-1, а также помогает организму эффективнее расщеплять и использовать жировую ткань как источник энергии. Комбинация этих двух путей в одной молекуле создаёт более выраженный совокупный эффект, чем можно было бы ожидать от каждого механизма по отдельности.
Что показали исследования
Долгое время оба препарата сравнивали только косвенно — через отдельные испытания программ STEP (для Semaglutide) и SURMOUNT (для Tirzepatide). В программе STEP-1 участники на дозе Semaglutide 2,4 мг в среднем терял 14,9% массы тела за 68 недель. В программе SURMOUNT-1 участники на максимальной дозе Tirzepatide 15 мг в среднем теряли 22,5% массы тела за 72 недели — то есть заметно больше при сопоставимом дизайне исследования.
Прямой ответ на вопрос «что лучше» дало исследование SURMOUNT-5 — первое прямое сравнительное испытание, где 751 участника с ожирением (без диабета) в открытом дизайне разделили на две группы: одни получали Tirzepatide, другие — Semaglutide, каждый препарат титровали до максимально переносимой дозы, и наблюдали 72 недели. Результат оказался однозначным: на Tirzepatide участники в среднем потеряли 20,2% массы тела (около 22,8 кг), тогда как на Semaglutide — 13,7% (около 15 кг). Разница в 6,5 процентных пункта была статистически значимой.
Разница усиливалась на более высоких порогах результата: 25% массы тела и более потеряли 31,6% участников на Tirzepatide против 16,1% на Semaglutide — почти двукратная разница. По безопасности картина оказалась зеркальной по одному параметру: у Tirzepatide было меньше случаев прерывания лечения из-за желудочно-кишечных побочных эффектов и рвоты, но заметно чаще встречались реакции в месте инъекции (8,6% против 0,3% у Semaglutide). Серьёзные нежелательные явления в обоих группах были редки и статистически не различались (4,8% против 3,5%).
Есть область, где у Semaglutide преимущество в объёме доказательной базы: исследование SELECT напрямую показало снижение крупных сердечно-сосудистых событий (инфаркт, инсульт, смерть от сердечно-сосудистых причин) на 20% у людей с избыточным весом и сердечно-сосудистым заболеванием. У Tirzepatide аналогичного завершённого исследования именно по сердечно-сосудистым исходам при ожирении пока нет — испытание SURPASS-CVOT у людей с диабетом показало не преимущество, а лишь не меньшую эффективность по сравнению со сравниваемым препаратом, а профильное исследование по ожирению (SURMOUNT-MMO) должно завершиться позже.
Отдельный практический момент, подтверждённый в исследованиях: эффект обоих препаратов держится только на фоне продолжения приёма. После прекращения приёма Tirzepatide в течение года 82,5% участников вернули как минимум четверть потерянного веса, а у тех, кто вернул 75% и более, показатели давления, холестерина и чувствительности к инсулину практически вернулись к исходным значениям до лечения.
В каком виде и как их применяют
Оба препарата вводятся подкожно один раз в неделю, с постепенным повышением дозы на протяжении нескольких недель — это стандартная схема титрования, которая используется, чтобы снизить выраженность желудочно-кишечных побочных эффектов на старте приёма. Курс в исследованиях рассчитан на длительное, практически непрерывное применение — эффект не сохраняется автономно после отмены.
Итог
Прямое сравнительное испытание SURMOUNT-5 однозначно показало, что Tirzepatide даёт большее снижение веса, чем Semaglutide, за счёт дополнительного GIP-механизма, при этом реже вызывая желудочно-кишечные проблемы, требующие прекращения лечения, но чаще — местные реакции на инъекцию. В то же время Semaglutide на сегодня остаётся препаратом с более зрелой доказательной базой именно по защите сердечно-сосудистой системы, поскольку соответствующее крупное исследование для Tirzepatide в контексте ожирения ещё не завершено.
